El síndrome de Mowat-Wilson es una alteración genética que afecta a muchas partes del organismo. Los principales síntomas de este proceso incluyen rasgos faciales distintivos, discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo, un deterioro intestinal denominado enfermedad de Hirschsprung y, otros defectos congénitos.
Los niños con síndrome de Mowat-Wilson tienen una cara de forma cuadrada con ojos hundidos y muy separados, amplio puente nasal con la punta de la nariz redondeada, una barbilla prominente y puntiaguda, grandes cejas y lóbulos de las orejas elevadas con un hoyuelo en el centro. Las personas afectadas suelen tener una expresión con una sonrisa de boca abierta y por lo general tienen una personalidad amable y feliz. Con frecuencia, el síndrome se asocia con microcefalia, anomalías estructurales del cerebro y una discapacidad intelectual entre moderada a profunda. Otros signos incluyen ausencia del habla o gravemente afectado, utilizando a menudo el lenguaje de señas para comunicarse. Si el habla se desarrolla, se retrasa hasta mediados de la infancia o más adelante. Los niños con síndrome de Mowat-Wilson también tienen retraso en el desarrollo de las habilidades motoras tales como sentarse, levantarse y caminar. Más de la mitad de las personas con la enfermedad nacida con un desarrollo intestinal denominado enfermedad de Hirschsprung que provoca estreñimiento grave y obstrucción intestinal. Otras características del síndrome de Mowat-Wilson incluyen estatura baja, convulsiones, defectos cardíacos y anomalías de las vías urinarias y genitales. Con menos frecuencia, esta enfermedad también puede afectar a los ojos, los dientes, las manos y la pigmentación de la piel.
Este proceso es debido a partes en el gen ZEB2 (zinc finger E-box binding homeobox 2), situado en el brazo largo del cromosoma 23 (2q22.3), que codifica una proteína factor de transcripción, lo que significa que se une a regiones específicas de ADN y ayuda a controlar la expresión de genes concretos. Esta proteína desempeña un papel crítico en la formación de muchos órganos y tejidos antes del nacimiento. La proteína ZEB2 se encuentra activa en muchos tipos de células antes del nacimiento. Parece ser especialmente importante para el desarrollo de la cresta neural, un grupo de células que da lugar a muchos tejidos y órganos a comienzos del desarrollo embrionario. Las células de la cresta neural migran para formar partes del sistema nervioso, las glándulas que producen hormonas endocrinas, células de pigmento, músculo liso y otros tejidos en el corazón, y muchos tejidos en la cara y el cráneo. La proteína ZEB2 también es activa en células que no se derivan de la cresta neural. Por ejemplo, esta proteína está implicada en el desarrollo del tracto digestivo, los músculos esqueléticos, los riñones y otros órganos.
Se han identificado más de 180 afectados en el gen ZEB2 en las personas con síndrome de Mowat-Wilson. Estas cambian inactivan casi siempre una copia del gen. En algunos casos, se elimina el gen completo. En otros casos, las modificaciones en el gen dan lugar a la síntesis de una versión anormalmente corta, no funcional de la proteína. Una deficiencia de esta proteína altera el desarrollo normal de muchos órganos y tejidos antes del nacimiento. El desarrollo anormal de las estructuras derivadas de la cresta neural, tales como el sistema nervioso y los rasgos faciales, es el origen de muchos de los signos y síntomas del síndrome de Mowat-Wilson. El papel de la proteína ZEB2 en el desarrollo de los nervios que controlan el tracto digestivo puede ayudar a explicar por qué muchas personas afectadas también tienen la enfermedad de Hirschsprung, una evolución intestinal que provoca estreñimiento grave, obstrucción intestinal y el agrandamiento del colon.
El síndrome de Mowat-Wilson se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la evolución. La mayoría de los casos de estos cambios son debidos a nuevos colaboradores en el gen que se producen durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de asociados asociados con el síndrome de Mowat-Wilson, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ZEB2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).