El desarrollo de los estudios moleculares ha permitido identificar la etiologíagenética de diversas enfermedades como las encefalopatías epilépticasinfantiles, las cuales se han asociado con variantes patogénicas en diferentesgenes, entre ellos el STXBP1. La encefalopatía con epilepsiaSTXBP1 es una enfermedad genética con un patrón de herencia autosómicodominante, donde están alterados los mecanismos reguladores de la liberación deneurotransmisores por parte de las vesículas sinápticas, con alteración delneurodesarrollo. La edad de presentación del trastorno es temprano, conconvulsiones en los primeros dos meses de vida. Los pacientes presentandificultades en la alimentación, trastornos del movimiento y alteración delespectro autista. En este artículo presentamos el caso clínico de un pacientecolombiano con encefalopatía epiléptica STXBP1 revisando los aspectos clínicosde la enfermedad, dirigido a profesionales de la salud para sensibilizarlos yasí lograr el diagnóstico temprano. Esta es la primera publicación en el país deun paciente con esta etiología.
Introducción
La encefalopatía epiléptica infantil temprana conocida como síndrome de Ohtahara es una forma de presentación grave de las encefalopatías epilépticas, con diferentes etiologías como malformaciones cerebrales estructurales, errores innatos del metabolismo y causas geneticas1 como resultado de variantes patogénicas en diferentes genes, tales como ARX (Xp22.13), CDKL5(Xp22),SL25A22(11p15.5) ySTXBP1(9q34.1).2 La edad de presentación del trastorno es temprano con convulsiones en los primeros dos meses de vida, con un rango de edad que oscila entre el primer día de vida hasta los 13 años.3 Clínicamente los pacientes cursan con crisis convulsivas tónicas, retraso psicomotor, discapacidad intelectual y un patrón del electroencefalograma (EEG) de estallido supresión en vigilia y sueño.4
El gen STXBP1 codifica una proteína de unión a la sintaxina 1, Munc18-1, la cual participa en la liberación de neurotransmisores contenidos en las vesículas sinápticas por medio de la unión de estas con la sintaxina, una proteína de la familia SNARE (soluble N-ethylmaleimide- sensitive factor attachment protein receptor)5, que permite la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana plasmática presináptica, liberando su contenido en la hendidura sináptica.6 En 2008, Saitsu y col. hallaron y reportaron mutaciones de novo STXBP1 en cinco pacientes con diagnóstico de síndrome de Ohtahara.7 Hoy día las variantes patogénicas en STXBP1 se asocian con trastornos del desarrollo neurológico.8
En este artículo se describe el primer caso colombiano con diagnóstico de encefalopatía epiléptica infantil temprana, secundaria a una variante patogénica en el gen STXBP1 y se realiza una revisión acerca de la clínica y etiología con el objetivo de sensibilizar a los profesionales de la salud para sospecharla y lograr el diagnóstico temprano.
Reporte de caso
Paciente masculino de 15 años de edad con seguimiento en neuropediatria para el manejo de epilepsia multifocal asociada con déficit cognitivo severo y trastorno del espectro autista. El paciente es producto de segunda gestación de pareja no consanguínea, embarazo controlado sin complicaciones, TORCH negativo; nace a término por parto eutócico vaginal, adaptación inmediata espontánea, peso 3200 g, no hay dato de la talla y no presenta patología neonatal.
En los primeros 8 meses ingresó en múltiples ocasiones a urgencias por infecciones respiratorias a repetición, sin llegar a requerir manejo con oxígeno ni unidad de cuidado intensivo. Los padres notan que, comparado con otros niños de la misma edad, el niño no rolaba ni tomaba el biberón con sus manos, por lo cual deciden consultar a pediatría donde lo remiten a neurología pediátrica, quienes solicitan RMC reportada normal e iniciaron terapias integrales, física, ocupacional y de lenguaje. Sostén cefálico a los 2 años, rolados a los 4-5 años, logra mantener sedestación desde 3-4 años.
Al año de vida presentó crisis febriles, descritas como postura tónica de miembro superior derecho con o sin clonias asociadas y al parecer sin desconexión con el medio, de duración por evento alrededor de 3 minutos, con predominio diurno, sin auto ni heteroagresión. Realizan videotelemetría anormal por actividad epiléptica en cuadrante posterior derecho, inician manejo con carbamazepina y por aumento de crisis se suspende la medicación y reinician ácido valproico logrando control de estas. Las crisis fueron más activas durante el primer año de inicio, luego estuvo quiescente hasta los 14 años cuando se reactivaron las convulsiones, se realiza nueva videotelemetría que se reportó anormal por la presencia de actividad epileptiforme multifocal con predominio del hemisferio derecho, encefalopatía moderada de base remota. La RMC reporta aumento de amplitud de surcos corticales por pérdida de volumen supratentorial.