La genética constituye uno de los mayores avances científicos del siglo XX, que comienza con el redescubrimiento de las leyes de Mendel y termina con la elaboración del primer “borrador” de la secuencia completa del genoma humano. La genética utiliza diferentes estrategias de investigación, como los estudios de gemelos y de adopción, que investigan la influencia de los factores genéticos y ambientales, y las estrategias para identificar genes específicos (genética molecular). Además del importante grado de discapacidad que genera, el impacto social de las enfermedades hereditarias es enorme, por su fuerte carácter recurrente en una misma familia y por el elevado coste socio-sanitario derivado de la enorme carga de cuidados que requiere. El diagnostico de las enfermedades hereditarias presenta caracteristicas diferenciadoras muy significativas ya que el resultado de un diagnostico genetico no solo tiene efectos sobre el paciente sino tambien sobre todos los individuos emparentados. Por tanto, la unidad de estudio en el diagnóstico genético es la familia y todo el proceso de diagnóstico implica una investigación familiar. También conviene tener en cuenta que los protocolos de diagnóstico se desarrollan de forma paralela a la investigación básica y generalmente están poco estandarizados. Los resultados obtenidos en los estudios genéticos y el tipo de información que se facilita al paciente y a su familia deben ser matizados dentro del proceso del “consejo genético”.
Palabras clave. Enfermedades raras. Genética molecular. Bases de datos geneticos. Estudios geneticos. Investigación genética. Consejo genetico.
ABSTRACTO
La genética es uno de los mayores avances científicos del siglo XX, que se inicia con el redescubrimiento de las leyes de Mendel y culmina con la elaboración del primer “borrador” de la secuencia completa del genoma humano. La genética emplea diferentes estrategias de investigación, como el estudio de los gemelos y la adopción, investigando la influencia de factores genéticos y ambientales, y estrategias para identificar genes específicos (genética molecular). Además del importante grado de discapacidad que generan, el impacto social de las enfermedades hereditarias es enorme, debido a su carácter potencialmente recurrente en una misma familia y al elevado coste sociosanitario derivado de la enorme carga asistencial que requieren. El diagnóstico de enfermedades hereditarias presenta características diferenciadoras muy significativas ya que el resultado de un diagnóstico genético tiene efectos no sólo en el paciente sino también en los individuos afines. Así, la unidad de estudio en el diagnóstico genético es la familia y todo el proceso de diagnóstico involucra la investigación familiar. También es útil tener en cuenta que los protocolos de diagnóstico se desarrollan en paralelo a la investigación básica y en general están poco estandarizados. Los resultados obtenidos en los estudios genéticos y el tipo de información que se brinda al paciente y su familia deben ser calificados dentro del proceso de “consejo genético”.
Introducción
Las enfermedades de base genética constituyen un grupo de patologías muy importante, no sólo por su incidencia relativamente elevada, alrededor de un 1 por ciento de los bebés nacidos con algún tipo de anormalidad genética, sino por el tipo de problemas que producen. Desde el punto de vista clínico estas enfermedades se caracterizan por comprometer la calidad de vida de los afectos, causando una grave discapacidad intelectual o física. Así mismo, es frecuente que estas enfermedades tengan un carácter progresivo y condicionen una mortalidad precoz. En determinadas enfermedades genéticas que causan un deterioro progresivo e inexorable, un diagnóstico puede además suponer virtualmente una sentencia de muerte precoz1.
Un elevado porcentaje de las denominadas enfermedades raras tienen un origen genético, de ahí la gran importancia que tiene para este conjunto de enfermedades la genética como ciencia y como aproximación diagnóstica, para entender aspectos fundamentales de estas enfermedades y para el adecuado manejo clínico de las mismas . Este conocimiento es también el fundamento de los servicios clínicos que se ofrecen a los pacientes y familiares, desde el diagnóstico y asesoramiento genético hasta la investigación de las bases moleculares y celulares que explican los mecanismos de producción y la fisiopatología de las enfermedades, abriendo un campo de enormes posibilidades para definir dianas moleculares que sean la base de nuevas terapias2.
Hablar de genética en las enfermedades raras es referir al conjunto amplio de enfermedades monogénicas, síndromes cromosómicos y malformaciones congénitas. Las enfermedades monogénicas son trastornos debidos a afectar que pueden afectar bien a alguno de los aproximadamente 25.000 genes del genoma nuclear que codifican proteínas y se transmiten según las leyes de la herencia de Mendel (de ahí que también se conocen como enfermedades mendelianas), o en el pequeño genoma ubicado en la matriz de las mit