El ribosoma eucariótico está compuesto por 4 especies de ARN (ver 180450) y aproximadamente 80 proteínas diferentes. Los genes de la proteína ribosómica parecen ser miembros de familias multigénicas, la mayoría de las cuales contienen múltiples pseudogenes procesados y un gen funcional que contiene un intrón.
Clonación y Expresión
Vicente et al. (1993) aislaron un ADNc de células HeLa que codifica la proteína ribosómica S26 (RPS26). El análisis de transferencia Northern demostró que el transcrito de RPS26 de 600 a 700 pb se expresa a niveles altos y comparables en diversos tejidos humanos adultos. La proteína RPS26 deducida tiene 115 aminoácidos (SWISS-PROT Q06722).
Estructura del gen
Filipenko et al. (1998) aislaron la secuencia genómica del gen RPS26 funcional mediante PCR. El gen RPS26 tiene 4 exones que abarcan 2027 pb y dan como resultado un ARNm de 438 pb, más la cola poli(A). Al igual que otros genes de proteínas ribosómicas de vertebrados, el gen RPS26 tiene un sitio de inicio de transcripción que se encuentra dentro de un tracto de polipirimidina y una región corta no traducida de 5 primos.
Mapeo
Por análisis de híbridos de células somáticas, Filipenko et al. (1998) mapearon el gen RPS26 que contiene intrones en el cromosoma 12. Kenmochi et al. (1998) mapearon el gen RPS26 a 12q usando análisis de mapeo de híbridos de radiación y de células somáticas.
Función génica
Usando la eliminación de siRNA en células HeLa para analizar el papel de RPS26 en el procesamiento de pre-rRNA, Doherty et al. (2010) encontraron que el agotamiento de RPS26 condujo a niveles reducidos de 18S rRNA, lo que indica que RPS26 es necesario para la producción de la subunidad pequeña. El análisis de transferencia de ARN mostró acumulación de pre-ARNr 43S, 26S y 18S-E, consistente con defectos en la escisión en ambos extremos del ARNr 18S.
Genética Molecular
Doherty et al. (2010) secuenciaron 35 genes de proteínas ribosómicas en una cohorte de 117 pacientes con anemia de Diamond-Blackfan (ver DBA10, 613309) e identificaron 9 mutaciones diferentes en el gen RPS26 en 12 pacientes (ver, por ejemplo, 603701.0001-603701.0005). Ninguna de las mutaciones se encontró en al menos 520 cromosomas de una población de control de origen similar, en gran parte europeo. Seis probandos tenían una mutación en el primer codón, cambiando met a leu, val o arg, lo que sugiere que el codón de iniciación de la traducción puede ser un punto crítico en RPS26. Doherty et al. (2010) notaron que 1 de los pacientes con mutación positiva (603701.0002) tenía labio leporino y paladar hendido, lo que convierte a RPS26 en el tercer gen DBA en el que la mutación se asocia con hendidura en DBA.
Landowski et al. (2013) realizaron array CGH para la variación del número de copias en 87 probandos con anemia de Diamond-Blackfan que fueron negativos para la mutación en 10 genes conocidos de proteínas ribosómicas asociadas a DBA e identificaron una gran deleción que abarcaba los 4 exones del gen RPS26 (603701.0006) en un Paciente mujer dependiente de transfusiones.