Este gen codifica el tercer homólogo humano descubierto de la muesca de la proteína de membrana tipo I de Drosophila melanogaster. En Drosophila, la interacción de la muesca con sus ligandos unidos a la célula (delta, serrado) establece una vía de señalización intercelular que desempeña un papel clave en el desarrollo neuronal. Los homólogos de los ligandos de muesca también se han identificado en humanos, pero quedan por determinar las interacciones precisas entre estos ligandos y los homólogos de muesca humanos.
Patología
Micrografía que muestra CADASIL con una inmunotinción Notch 3.
Las mutaciones en NOTCH3 se identificaron como la causa subyacente de la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL).[6] También se identificaron mutaciones en NOTCH3 en familias con enfermedad de Alzheimer.[7] Los ratones adultos knock-out para Notch3 muestran una maduración neuronal incompleta en el asta dorsal de la médula espinal, lo que resulta en un aumento permanente de la sensibilidad nociceptiva.[8] Las mutaciones en NOTCH3 se relacionan con el síndrome de meningocele lateral.[9]
Diana farmacéutica
Notch3 se está investigando como un objetivo para los medicamentos contra el cáncer, ya que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer.[10] Los primeros ensayos clínicos de PF-06650808 de Pfizer, un anticuerpo anti-Notch3 vinculado a un fármaco citotóxico, mostraron eficacia contra tumores sólidos.[11]
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