...desde 1998

Centro de genética molecular y diagnóstico de enfermedades raras

El síndrome de polidactilia y costillas cortas y el síndrome de Jeune están causados por mutaciones en WDR60

Cumplimos 20 años de retos y avances increíbles, esto no habría sido posible sin la ayuda de todos los que creyeron en nosotros, a todos vosotros, ¡gracias!

Mar, 06/08/2013 - 16:27 -- Genetaq

Los síndromes de polidactilia y costillas cortas (Short-rib polydactyly syndromes, SRPS I-V) son un grupo de desórdenes congénitos letales caracterizados por acortamiento de las costillas y de los huesos largos, polidactilia y un rango de fenotipos extraesqueléticos. Otros desórdenes en este grupo, incluyendo el síndrome de Jeune y el de Ellis-van Creveld, tienen un fenotipo solapante pero generalmente más suave.

En conjunto, estas displasias de costillas cortas (con o sin polidactilia) comparten un defecto subyacente común en la función de los cilios primarios y forman un subgrupo en el espectro de las ciliopatías. Usando captura del exoma completo y secuenciación masiva en paralelo de ADN de un paciente australiano afecto de SRPS tipo III, McInerney-Leo y colaboradores detectaron dos nuevas mutaciones en heterocigosis en WDR60, un gen relativamente poco caracterizado. Estas mutaciones segregaron apropiadamente en los progenitores no afectos y otro miembro de la familia afecto, confirmando el estado de heterocigoto compuesto, y siendo la predicción para ambas mutaciones la de causar un efecto deletéreo sobre la proteína.

El análisis adicional de 54 exomas de ciliopatías esqueléticas identificó mutaciones en heterocigosis compuesta en WDR60 en un paciente español con síndrome de Jeune de presentación relativamente suave. Digno de mención es que estas dos familas comparten una nueva mutación missense en WDR60, aunque el análisis del haplotipo no sugirió un ancestro común. McInerney-Leo y colaboradores muestran que WDR60 se localiza en la base del cilio primario en los condrocitos humanos wild-type, y al análisis de fibroblastos de individuos afectos reveló un defecto en la ciliogénesis y una acumulación aberrante del factor de transcripción GLI2 en el centrosoma o cuerpo basal en ausencia de un axonema obvio. Estos descubrimientos muestran que mutaciones en WDR60 pueden causar ciliopatías esqueléticas y sugieren un papel de WDR60 en la ciliogénesis.

En GENETAQ ofrecemos el estudio del gen EVC asociado al síndrome de Ellis-van Creveld. Los datos aportados en este artículo con respecto al gen WDR60 amplian la posibilidad de estudio para éste y otros síndromes dentro del espectro de las ciliopatías.