...desde 1998

Centro de genética molecular y diagnóstico de enfermedades raras

Científicos del CRG utilizan “Dedos de zinc” para reducir la expresión de HTT mutado en la enfermedad de Huntington

Mar, 16/10/2012 - 12:25 -- Genetaq

Investigadores del CRG (Centro de Regulación Genómica) de Barcelona han conseguido reducir la expresión del gen HTT (MIM *613004) mutado mediante el uso de proteínas denominadas “Dedos de zinc”, retardando el avance de la enfermedad de Huntington (HD MIM #143100) en ratones, según publican este mes en la revista 'Proceedings of the National Academy of Sciences' (PNAS).

La enfermedad de Huntington es un desorden progresivo con alteraciones motoras, cognitivas y psiquiátricas. El diagnóstico de HD se basa en una historia familiar positiva, los hallazgos clínicos característicos y la detección de una expansión de 36 o más repeticiones del triplete CAG en el gen huntingtina (HTT).

En la actualidad, podemos encontrar varias terapias en desarrollo para HD, incluyendo el uso de RNAi y análogos antisentido.

Garriga-Canut y cols, han desarrollado una terapia complementaria para la represión del mutante HTT gracias a las proteínas “dedos de zinc” (ZFPs). Desarrollaron largas cadenas de ZFP, diseñadas para unirse a repeticiones largas CAG con más fuerza que a repeticiones cortas.

Después de la optimización, la expresión estable de los ZFPs en la línea celular con HD redujo la expresión del gen mutante, tanto en niveles de proteína como en ARNm (95% y 78%, respectivamente). Los alelos wild-type no se vieron afectados.

In vivo, la expresión vírica en ratones R6/2 fue eficiente y revelaron una represión dosis-dependiente del mutante HTT en el cerebro (mayor de 60%).

El siguiente paso será optimizar el diseño para un tratamiento eficiente y duradero en pacientes, lo que abriría las puertas a una terapia de la enfermedad de Huntington.